各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局，有關(guān)單位：

為進一步推動《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡稱《規(guī)范》)及其附錄的有效實施，指導(dǎo)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)按照產(chǎn)品技術(shù)要求做好質(zhì)量控制和成品放行工作，國家食品藥品監(jiān)管總局醫(yī)療器械監(jiān)管司組織編寫了《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制和成品放行指南(征求意見稿)》(以下簡稱《指南》)，現(xiàn)公開征求意見，請于2016年9月30日前將意見和建議反饋我司。各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)同時將書面意見和電子版反饋至我司，其他單位或人員的意見可以電子郵件或傳真形式報送。

聯(lián)系人：李新天 李一捷

聯(lián)系電話：025-832737060  10-88331429

傳真電話：025-83273677

聯(lián)系郵箱：1402139903@qq.com

附件：1.醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南(征求意見稿)

2.醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南(征求意見稿)起草說明

食品藥品監(jiān)管總局器械監(jiān)管司

2016年9月21日

附件1

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南(征求意見稿)

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)(以下簡稱“企業(yè)”)應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號)及其附錄的要求，加強對產(chǎn)品實現(xiàn)全過程，特別是采購和生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制以及成品放行的管理，確保放行的醫(yī)療器械符合強制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。

一、適用范圍

本指南所指質(zhì)量控制，包括與產(chǎn)品有關(guān)的主要原材料、零部件、外協(xié)件、中間品、成品、初包裝材料、標(biāo)簽等相關(guān)的驗證、確認、監(jiān)視、測量、檢驗和試驗活動及其質(zhì)量管理，也包括與生產(chǎn)過程相關(guān)的，特別是與生產(chǎn)過程中關(guān)鍵工序和特殊過程相關(guān)的驗證、確認、監(jiān)視、測量、檢驗和試驗活動及其質(zhì)量管理。

本指南所指成品放行，不包括采購物品和中間品的放行。企業(yè)可以參考醫(yī)療器械成品放行的原則，自行制定采購物品和中間品的放行程序和接收準(zhǔn)則。

本指南未直接涵蓋與生產(chǎn)、檢驗相關(guān)的環(huán)境、設(shè)施、設(shè)備及其相關(guān)過程的質(zhì)量控制與管理，如生產(chǎn)、檢驗潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測，輔助工藝用水、輔助工藝用氣的質(zhì)量管理等環(huán)節(jié)。如上述質(zhì)量控制及其管理活動與采購物品、中間品或成品要求直接相關(guān)，則本指南視其為采購物品、中間品或成品相關(guān)要求的一部分。

二、質(zhì)量控制與成品放行

企業(yè)應(yīng)當(dāng)依據(jù)法規(guī)要求、風(fēng)險管理要求、產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)規(guī)模、工藝特點、質(zhì)量管理能力等實際情況，確定產(chǎn)品實現(xiàn)全過程，特別是采購和生產(chǎn)過程的驗證、確認、監(jiān)視、測量、檢驗、試驗的程序和要求。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)針對采購物品、中間品和成品及其相關(guān)過程，在醫(yī)療器械設(shè)計和開發(fā)完成后，特別是在設(shè)計轉(zhuǎn)換完成后，輸出以進貨檢驗規(guī)程、過程檢驗規(guī)程和成品檢驗規(guī)程為形式的、系統(tǒng)全面的質(zhì)量控制文件，用以指導(dǎo)產(chǎn)品實現(xiàn)全過程，特別是采購和生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制和成品放行工作，確保使用符合要求的采購物品，流轉(zhuǎn)符合要求的中間品，放行符合要求的成品。

(一)采購控制與進貨檢驗

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并實施采購控制程序。供應(yīng)商的管理應(yīng)當(dāng)參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第1號)有關(guān)要求，以確保采購物品符合規(guī)定的要求，且不低于法律法規(guī)的相關(guān)規(guī)定和強制性標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)采購物品對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，確定對采購物品，特別是對最終產(chǎn)品質(zhì)量影響較大的主要原材料、零部件、組件實施常規(guī)控制的驗證、確認、監(jiān)視、測量、檢驗和試驗程序與要求，確保其符合規(guī)定要求。接收和拒收及其相關(guān)處置措施都應(yīng)予以記錄。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并實施進貨檢驗規(guī)程。進貨檢驗規(guī)程至少應(yīng)當(dāng)明確采購物品的名稱、規(guī)格型號、驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗項目與方法、適用的儀器設(shè)備和器具、抽樣方案、接收準(zhǔn)則、引用標(biāo)準(zhǔn)/引用測量程序和相關(guān)記錄等內(nèi)容。抽樣方案應(yīng)當(dāng)具有統(tǒng)計學(xué)意義，統(tǒng)計推斷的置信度原則上應(yīng)當(dāng)不小于95%。

(二)過程控制與過程檢驗

企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)中間品和生產(chǎn)子過程對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，確定對中間品、生產(chǎn)子過程實施常規(guī)控制的驗證、確認、監(jiān)視、測量、檢驗和試驗程序與要求，確保生產(chǎn)過程受控、生產(chǎn)過程中規(guī)定的要求得到滿足。接收和拒收及其相關(guān)處置措施都應(yīng)予以記錄。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并實施過程檢驗規(guī)程。過程檢驗規(guī)程至少應(yīng)當(dāng)明確中間品的名稱、規(guī)格型號、驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗項目與方法、適用的儀器設(shè)備和器具、抽樣方案、接收準(zhǔn)則、引用標(biāo)準(zhǔn)/引用測量程序和相關(guān)記錄等內(nèi)容。抽樣方案應(yīng)當(dāng)具有統(tǒng)計學(xué)意義，統(tǒng)計推斷的置信度原則上應(yīng)當(dāng)不小于95%。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵工序進行驗證，對特殊過程進行確認。驗證/確認記錄至少應(yīng)當(dāng)包括驗證/確認方案、驗證/確認項目與方法、操作人員、結(jié)果評價、再驗證/再確認等內(nèi)容。生產(chǎn)過程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響的，也應(yīng)當(dāng)進行驗證或者確認。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)關(guān)鍵工序和特殊過程的驗證/確認或再驗證/再確認結(jié)果，對關(guān)鍵工序和特殊過程實施必要的過程檢驗和過程參數(shù)的監(jiān)視和測量。過程參數(shù)的監(jiān)視和測量相關(guān)要求既可以包含在過程的作業(yè)指導(dǎo)書中，也可以包含在過程的檢驗規(guī)程中。

(三)成品檢驗與成品放行

企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)強制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品交付要求、企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)等制定成品的最終檢驗規(guī)程。成品檢驗規(guī)程應(yīng)當(dāng)確定成品需要實施常規(guī)控制的驗證、確認、監(jiān)視、測量、檢驗和試驗程序與要求，確保每批最終產(chǎn)品都符合接收準(zhǔn)則。接收和拒收及其相關(guān)處置措施都應(yīng)予以記錄。

成品的檢驗規(guī)程至少應(yīng)當(dāng)明確成品的名稱、規(guī)格型號、驗證/確認/監(jiān)視/測量/檢驗/試驗項目和方法、適用的儀器設(shè)備和器具、抽樣方案、接收準(zhǔn)則、引用標(biāo)準(zhǔn)/引用測量程序和相關(guān)記錄等內(nèi)容。抽樣方案應(yīng)當(dāng)具有統(tǒng)計學(xué)意義，統(tǒng)計推斷的置信度原則上應(yīng)當(dāng)不小于95%。

成品檢驗規(guī)程的內(nèi)容原則上應(yīng)當(dāng)覆蓋經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求確定的、需要常規(guī)控制的檢驗項目和檢驗方法。不能覆蓋的，應(yīng)當(dāng)在成品檢驗規(guī)程中予以說明。必要時，應(yīng)當(dāng)給出經(jīng)過確認的替代解決方案。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并實施成品放行程序，明確成品放行條件、放行批準(zhǔn)要求。放行的成品應(yīng)當(dāng)附有合格證明文件。

成品放行前至少應(yīng)當(dāng)符合以下條件：完成所有規(guī)定的工藝流程;規(guī)定的批生產(chǎn)記錄完整齊全;所有規(guī)定的進貨、過程、成品檢驗/驗證記錄完整齊全，結(jié)果符合規(guī)定要求，檢驗/驗證人員及其審核、批準(zhǔn)人員均已按規(guī)定簽發(fā)記錄;產(chǎn)品實現(xiàn)全過程，特別是采購、生產(chǎn)等過程中的不合格、返工、返修、降級使用、緊急放行等特殊情況已經(jīng)按規(guī)定處理完畢;產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽符合規(guī)定要求;經(jīng)授權(quán)的放行人員已簽發(fā)產(chǎn)品放行單，批準(zhǔn)成品放行。

(四)其他有關(guān)要求

若供應(yīng)商生產(chǎn)及質(zhì)量管理能力波動、企業(yè)生產(chǎn)及質(zhì)量管理能力波動可能對采購物品、中間品、成品質(zhì)量造成明顯影響的，用于監(jiān)視上述波動的驗證、確認、監(jiān)視、測量、檢驗、試驗項目原則上應(yīng)當(dāng)分別納入進貨檢驗、過程檢驗與成品檢驗的常規(guī)控制項目中。

需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。對于檢驗條件和設(shè)備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)進行檢驗。

企業(yè)確定采購物品、中間品、成品質(zhì)量控制性能指標(biāo)和檢驗方法時，應(yīng)當(dāng)優(yōu)先采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，特別是強制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)內(nèi)容，其次應(yīng)當(dāng)考慮采用國際標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)內(nèi)容。如果國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)不適用，企業(yè)可以采用行業(yè)通行標(biāo)準(zhǔn)或建立獨立的、可重現(xiàn)的企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。檢驗涉及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的，應(yīng)當(dāng)優(yōu)先使用有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。必要時，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對自行建立的內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)采用的檢驗方法開展驗證和確認。

如果同一種質(zhì)量控制性能指標(biāo)有多種檢驗方法，企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)檢驗?zāi)康拇_定合適的檢驗方法，并在相應(yīng)的檢驗規(guī)程中予以明確。必要時，企業(yè)應(yīng)當(dāng)在內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)與外部標(biāo)準(zhǔn)間建立對應(yīng)關(guān)系。

企業(yè)原則上不得采用以下放行標(biāo)準(zhǔn)：對采購物品，特別是主要原材料、零部件、組件僅實行外觀檢查、查驗供應(yīng)商成品檢驗報告，未對采購物品關(guān)鍵質(zhì)量控制性能指標(biāo)進行檢驗、驗證即放行的;對關(guān)鍵工序的中間品、成品重要質(zhì)量控制性能指標(biāo)未進行檢驗、驗證即流轉(zhuǎn)的;未對特殊過程的過程參數(shù)進行確認或者確認后未對特殊過程實施有效監(jiān)視和測量即流轉(zhuǎn)中間品、成品的;對成品重要質(zhì)量控制性能指標(biāo)僅采用進貨檢驗、過程檢驗數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移即放行的;成品檢驗不能覆蓋經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求確定的、應(yīng)當(dāng)進行常規(guī)控制的檢驗項目和檢驗方法且不能給出合理的理由的。

若經(jīng)過風(fēng)險評估，確需采用上述方法放行部分采購物品、中間品和成品的，企業(yè)應(yīng)當(dāng)針對相關(guān)采購物品、中間品和成品及其相關(guān)過程，在適當(dāng)長度的周期內(nèi)開展適當(dāng)頻次的檢驗、驗證和確認活動。若積累的相關(guān)數(shù)據(jù)能夠證明其產(chǎn)品實現(xiàn)全過程，特別是采購和生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制活動是適宜的、充分的、有效的，才能實施簡化的質(zhì)量控制方案。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立并實施數(shù)據(jù)分析程序，收集與產(chǎn)品質(zhì)量控制、成品放行相關(guān)的質(zhì)量控制運行數(shù)據(jù)，采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計技術(shù)，定期對相關(guān)數(shù)據(jù)進行趨勢分析，形成階段性產(chǎn)品質(zhì)量控制報告，警戒可能產(chǎn)生的偏離，按規(guī)定處置偏離或超限事件，必要時及時啟動糾正預(yù)防措施控制程序。企業(yè)應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品質(zhì)量控制、成品放行控制的適宜性、充分性、有效性進行評審，并實施必要的后續(xù)措施。

【來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局】