【摘要】口腔癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，其中2/3的患者來自發(fā)展中國(guó)家。雖然治療方法在進(jìn)步，但口腔癌的預(yù)后較差，5年生存率仍低于50%。研究口腔癌的危險(xiǎn)因素十分重要，明確危險(xiǎn)因素可制定有效的預(yù)防措施，以減少口腔癌的發(fā)生。乙醇是導(dǎo)致口腔癌的危險(xiǎn)因素之一，流行病學(xué)調(diào)查提示乙醇可導(dǎo)致口腔癌，但此結(jié)論在動(dòng)物試驗(yàn)中尚未被證實(shí)。研究乙醇因素與口腔癌的關(guān)系需要同時(shí)分析飲酒量、酒的類型、飲酒習(xí)慣以及乙醇對(duì)不同性別的影響和煙酒的聯(lián)合作用。飲酒和吸煙與口腔癌的發(fā)生密切相關(guān)，但同時(shí)吸煙和飲酒者因乙醇致癌的具體機(jī)制難以明確，然而戒除煙酒卻是獲得口腔癌有效預(yù)防的關(guān)鍵因素。

【關(guān)鍵詞】口腔癌;乙醇;流行病學(xué)

在世界衛(wèi)生組織的國(guó)際疾病分類系統(tǒng)中，口腔和咽癌屬于同一類，簡(jiǎn)稱口腔癌?？谇话┦侨祟愖畛Ｒ姷膼盒阅[瘤之一，在常見癌癥中位居第7位，有2/3的患者來自發(fā)展中國(guó)家，大部分患者在確診時(shí)年齡超過40歲^①②。

口腔癌發(fā)病率和死亡率最高的地區(qū)是美拉尼西亞，其次是中南亞^①。美國(guó)口腔癌患者占所有癌癥患者的3%～5%，每年超過8000人死亡。印度口腔癌的發(fā)病率約為9.8%，每年新發(fā)病患者為7.5～8萬人。歐洲和美國(guó)低于45歲的年輕人的口腔癌發(fā)病率也較高^③⑤。近年來，口腔癌對(duì)人類健康的影響越來越大，故其危險(xiǎn)因素的研究受到越來越多的重視。

1、乙醇致癌假說

長(zhǎng)期以來，乙醇被認(rèn)為是口腔癌的危險(xiǎn)因素之一。流行病學(xué)支持乙醇導(dǎo)致口腔癌的假說，但動(dòng)物試驗(yàn)尚未證實(shí)乙醇可以誘發(fā)口腔癌。乙醇致癌假說的支持點(diǎn)主要包括：1)乙醇中包含可以致癌的物質(zhì)或污染物;2)乙醇能產(chǎn)生對(duì)人類致癌的代謝產(chǎn)物;3)乙醇作為提高其他致癌物滲透力的溶劑，加重患者營(yíng)養(yǎng)缺乏，阻礙致癌物降解，促使某些物質(zhì)轉(zhuǎn)化為致癌物;4)乙醇可提高細(xì)胞對(duì)氧化劑的暴露和抑制免疫功能等^⑥。

口腔癌多是由正常組織先發(fā)展成為白斑，最終由白斑轉(zhuǎn)化為癌。乙醇與白斑惡性轉(zhuǎn)化的相對(duì)危險(xiǎn)度(oddsratio，OR)為2.37，即乙醇可以促使白斑向口腔癌轉(zhuǎn)化^⑦。此外，乙醇還可提高口腔黏膜下纖維性變患者的惡變率，且惡變率隨飲酒量的增加而上升。這就提示，乙醇可能是口腔癌前病變向口腔癌轉(zhuǎn)化的促進(jìn)劑^⑧。

2、飲酒量與口腔癌

不同乙醇飲料中的乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)并不相同，研究乙醇在口腔癌發(fā)生中的作用時(shí)，需首先將飲酒量標(biāo)準(zhǔn)化，以便統(tǒng)計(jì)分析并獲得準(zhǔn)確結(jié)果。

1杯酒通常指的是125mL葡萄酒或330mL啤酒或30mL烈性酒，其中含乙醇10～12g^⑥⑨⑩;而1L葡萄酒、啤酒和烈性酒分別含有乙醇94、40和317g^⑾。此外，還采用威士忌當(dāng)量(whiskeyequivalent，WE)作為飲酒標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量單位，1個(gè)WE相當(dāng)于28.35mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為43%的威士忌或340.2mL的啤酒或113.4mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為12%的葡萄酒^⑿。

Lissowska等^⑥通過研究認(rèn)為，乙醇與口腔癌的發(fā)病率呈正相關(guān)，尤其是飲酒超過每周21杯者。Franceschi等^⑨認(rèn)為，每周1～20杯內(nèi)的適度飲酒并不增加患口腔癌的危險(xiǎn)，而每周超過91杯的重度飲酒者的OR為11.6，其危險(xiǎn)度增加了近12倍。Merletti等^⑾發(fā)現(xiàn)，平均飲酒超過每天120g者患口腔癌的危險(xiǎn)性較高，且其危險(xiǎn)度隨飲酒量的增加而升高。Mashberg等^⑿發(fā)現(xiàn)，吸煙因素校正后的飲酒者其口腔癌的發(fā)病率隨飲酒量的增加而上升。故飲酒者需要注意適當(dāng)控制酒量以達(dá)到遠(yuǎn)離口腔癌的目的。

3、酒的類型與口腔癌

口腔癌的發(fā)生危險(xiǎn)與任何類型的乙醇飲料均呈正相關(guān)關(guān)系，但不同類型的乙醇飲料致癌的危險(xiǎn)度卻不同^⒀。Güneri等^⒁指出，烈性酒和啤酒所致口腔癌的作用強(qiáng)于葡萄酒，輕度和適度飲用葡萄酒無患癌危險(xiǎn)，而適度飲用紅葡萄酒對(duì)于全身健康還有積極作用。值得注意的是，Blot等^⒂認(rèn)為，每天飲用2杯葡萄酒者患口腔癌的危險(xiǎn)率并不高，但每天飲用葡萄酒超過2杯者，患口腔癌的危險(xiǎn)率卻呈顯著的上升趨勢(shì)。Mashberg等^⑿發(fā)現(xiàn)，飲用威士忌每天超過10個(gè)WE者的相對(duì)危險(xiǎn)度(relatverisk，RR)為7.3，飲用啤酒或葡萄酒每天超過10個(gè)WE者的RR則為20.4，飲用啤酒和葡萄酒者的RR要高于飲用威士忌者，而飲用威士忌同時(shí)飲用啤酒或葡萄酒者的RR要高于只飲用威士忌者。飲用啤酒者患口腔癌的危險(xiǎn)率上升，已經(jīng)得到證實(shí)^⑾。不同類型乙醇飲料的致癌結(jié)果不一致，部分原因是飲料中乙醇的實(shí)際質(zhì)量濃度隨著非乙醇混合物的稀釋而發(fā)生變化，而患癌危險(xiǎn)隨其中乙醇質(zhì)量的增加而上升^⒀⒃。這就提示飲酒時(shí)，需要注意選擇酒的類型以降低口腔癌的發(fā)病率。

4、飲酒習(xí)慣與口腔癌

Lissowska等^⑥⑨并未發(fā)現(xiàn)一些飲酒習(xí)慣，如開始飲酒的年齡、飲酒頻率、飲酒持續(xù)時(shí)間和戒酒狀況等與口腔癌的發(fā)生有關(guān)。Subapriya等^③卻認(rèn)為，口腔癌的發(fā)生危險(xiǎn)隨飲酒頻率和持續(xù)時(shí)間的增加而升高。Hayes等^⑩指出，戒酒僅能逐漸降低危險(xiǎn)度，但患口腔癌的危險(xiǎn)在停止飲酒數(shù)年內(nèi)仍持續(xù)存在。Castellsagué等^⒀發(fā)現(xiàn)，戒酒至少3年才能明顯降低患口腔癌的危險(xiǎn)，而戒酒超過14年者的危險(xiǎn)度與從不飲酒者接近。以上研究提示，適當(dāng)調(diào)整飲酒習(xí)慣可有效避免飲酒行為的不利作用，而戒酒也是預(yù)防口腔癌的重要措施之一。

5、乙醇對(duì)不同性別的影響

Negri等^⒄發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)人群的口腔癌好發(fā)于男性。在意大利，約60%男性和15%女性的口腔癌的發(fā)生與乙醇相關(guān)。Suba^⒅認(rèn)為，假設(shè)飲酒低于每天30g的適量飲酒為口腔癌的危險(xiǎn)因素，其危險(xiǎn)度對(duì)于男性而言比較小，對(duì)于女性則無危險(xiǎn)可言;而飲酒超過每天30g的重度飲酒，對(duì)于男性和女性均為強(qiáng)烈的危險(xiǎn)因素。乙醇對(duì)不同性別作用的差異提示，乙醇的致癌機(jī)制十分復(fù)雜，在研究時(shí)要注意合理選擇試驗(yàn)組和對(duì)照組的構(gòu)成。

6、煙酒的聯(lián)合作用

既不吸煙又不飲酒者發(fā)生口腔癌的可能性極低，而發(fā)生者主要是平均73歲左右年齡偏大的女性^⒆。Lissowska等^⑥認(rèn)為，從不吸煙者的飲酒與口腔癌的發(fā)生無關(guān)，但Franceschi等^⒇卻認(rèn)為，從不吸煙者的飲酒與口腔癌的發(fā)生呈正相關(guān)關(guān)系，危險(xiǎn)度隨飲酒量的增加而提高。Talamini等調(diào)查發(fā)現(xiàn)，不吸煙者且飲酒低于每周35杯的OR并不升高，飲酒每周35～55杯者的OR上升為5.0，飲酒超過每周56杯者的OR上升至5.3;而飲酒超過每天7杯的OR，男性為4.4、女性為2.6，即不吸煙者患口腔癌的危險(xiǎn)度隨飲酒量的增加而上升。Hayes等^⑩發(fā)現(xiàn)，每天低于20支的中輕度吸煙且同時(shí)每周1～7杯輕度飲酒的女性，患口腔癌的危險(xiǎn)度并未上升，但每天超過20支的重度吸煙且同時(shí)每周1～7杯輕度飲酒者和每天超過20支的重度吸煙且同時(shí)每周超過8杯的重度飲酒者患口腔癌的危險(xiǎn)度上升;男性中，不吸煙但每周超過42杯的重度飲酒者患口腔癌的危險(xiǎn)度上升6倍，不飲酒或每周1～7杯的輕度飲酒且每天吸煙超過20支者的危險(xiǎn)度上升2～4倍，如果重度吸煙同時(shí)飲酒則危險(xiǎn)度上升40～50倍。以上研究提示，飲酒和吸煙對(duì)于口腔癌的發(fā)生有一定的協(xié)同作用。

Blot等^⒂發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的口腔癌患者均有飲酒的習(xí)慣，幾乎所有飲酒的口腔癌患者同時(shí)伴有吸煙，并且約2/3與吸煙和飲酒相關(guān)的口腔癌患者為重度吸煙和飲酒(吸煙史超過20年，吸煙每天超過2包和(或)飲酒每周超過30杯)者。飲酒者同時(shí)吸煙使患口腔癌的危險(xiǎn)度上升，重度飲酒同時(shí)重度吸煙者的危險(xiǎn)度明顯高于非飲酒和吸煙者，提示乙醇可加強(qiáng)煙草的致癌作用。煙和酒同為口腔癌的危險(xiǎn)因素，在嚴(yán)格控制其中一種因素后，可觀察到另一種因素與患口腔癌有明顯的劑量相關(guān)關(guān)系，故提示每種因素都可單獨(dú)誘發(fā)癌癥。吸煙并非乙醇誘發(fā)癌癥的必要條件，從不吸煙者或戒煙者口腔癌的發(fā)病危險(xiǎn)仍隨飲酒量的增加而上升，即單獨(dú)飲酒也可誘發(fā)癌癥，乙醇可能與其他致癌物質(zhì)相互作用而致不吸煙者發(fā)生癌癥。飲酒聯(lián)合吸煙的危險(xiǎn)要高于其中每個(gè)因素的單獨(dú)作用，同時(shí)飲酒和吸煙可使危險(xiǎn)上升大約10倍。因此，適當(dāng)降低煙和酒消費(fèi)的初級(jí)預(yù)防措施是十分必要和迫切的。

7、乙醇因素研究的意義

總之，口腔癌系諸多危險(xiǎn)因素在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)聯(lián)合作用所致，除吸煙和飲酒外，飲食、營(yíng)養(yǎng)、病毒、口腔狀況和遺傳等因素也與其發(fā)病密切相關(guān)。近年來，雖然口腔癌的治療方法在不斷進(jìn)步，但口腔癌的預(yù)后仍然較差，5年生存率低于50%，較低的生存率提示預(yù)防措施的重要性。發(fā)現(xiàn)并確定口腔癌的危險(xiǎn)因素是科學(xué)研究的主要目的，有利于預(yù)防措施的開展，有助于口腔癌發(fā)病率的降低。通過健康的生活方式，如避免煙酒的不良刺激，保持充足、合理和均衡的營(yíng)養(yǎng)等可有效預(yù)防口腔癌的發(fā)生。定期體檢，早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療，可達(dá)到避免或減少疾病困擾和提高生活質(zhì)量的目的。

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