捆綁上報——醫(yī)療器械臨床試驗備案如何解套?
請多中心臨床試驗的申辦者注意:醫(yī)械備案文件的出臺將延遲臨床研究的進度。
馭時臨床試驗信息月3日,CFDA發(fā)布《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于醫(yī)療器械臨床試驗備案有關(guān)事宜的公告》(2015年第87號),這是自其在4月28日發(fā)布征求意見稿之后的快速跟進。
值得注意的是,對于多中心臨床試驗的申辦者,如果多家臨床機構(gòu)簽署倫理協(xié)議的時間跨度較大,而報備要求各中心進度統(tǒng)一,那么,這種針對醫(yī)療器械的捆綁報備將帶來時間上的延遲。
下附公告原文及解讀
根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》的規(guī)定,開展醫(yī)療器械臨床試驗應(yīng)當備案?,F(xiàn)將備案有關(guān)事宜公告如下:
Sandalman:藥品的監(jiān)督管理有法可依,《藥品管理法》,其下有國務(wù)院頒布的《藥品管理法實施條例》;CFDA再根據(jù)上述法令發(fā)布《藥品注冊管理辦法》,或發(fā)布公告,對藥物臨床試驗的備案或登記實施管理。醫(yī)療器械的特殊性在于目前并沒有上位法,國務(wù)院頒布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》已是最高規(guī)格的法令,其第18條規(guī)定“開展醫(yī)療器械臨床試驗,應(yīng)當按照醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求,在有資質(zhì)的臨床試驗機構(gòu)進行,并向臨床試驗提出者所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門備案。接受臨床試驗備案的食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當將備案情況通報臨床試驗機構(gòu)所在地的同級食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門。”本次關(guān)于臨床試驗備案的公告,其實只是明確了《醫(yī)療器械管理條例》第18條的實施細則。
一、開展醫(yī)療器械臨床試驗,申辦者應(yīng)當在試驗項目經(jīng)倫理審查通過并與臨床試驗機構(gòu)簽訂協(xié)議或合同后,填寫《醫(yī)療器械臨床試驗備案表》(附件1),提交備案表中列出的相關(guān)材料,其中境內(nèi)醫(yī)療器械向申辦者所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案,進口醫(yī)療器械向代理人所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案。
Sandalman:看點——備案時間:(1)獲得倫理批件;(2)與臨床試驗機構(gòu)簽訂協(xié)議。
爭議點——根據(jù)附件1,要求提供所有的臨床試驗機構(gòu)信息,自然牽頭單位倫理批件是要提供的,對于多中心試驗參加中心的倫理批件是否可以省略呢?貌似可以,但實際上行不通,因為要求提供與臨床試驗機構(gòu)簽訂的協(xié)議。一般來講,如果沒有本中心倫理委員會批準,臨床試驗機構(gòu)是不可能與申辦者簽協(xié)議的。
挑戰(zhàn)——醫(yī)療器械多中心臨床試驗的申辦者當心,整個試驗周期可能被延長。按附件要求,備案表復(fù)印件(受理后有省局蓋章的)應(yīng)交臨床試驗機構(gòu)留存。如果臨床試驗機構(gòu)出于謹慎考慮,要求申辦者提交復(fù)印件后,再開始正式入組病例,則多中心臨床試驗由于中心數(shù)多、倫理審查和協(xié)議簽署的時間跨度長,就可能出現(xiàn)最早過倫理簽協(xié)議的機構(gòu)遲遲等待最晚一家機構(gòu)過倫理的情況。而按照現(xiàn)行管理體制,各中心試驗進度是相對獨立的,帶給申辦者在項目管理上一定的靈活性?,F(xiàn)在的捆綁報備,自在不再。
對策——還是附件1,存在一個BUG,要求多中心臨床試驗必須大于等于3個中心以上。對于申辦者,可能有一個曲線救國的方式,可以先選擇2家中心完成報備程序,再根據(jù)實際需要增加中心。按照公告,增加中心不屬于必須報備的情況,當然這需要申辦者選擇的臨床試驗機構(gòu)對公告也持相同理解。詳見第五條評論。
二、接受備案的省級食品藥品監(jiān)督管理部門,對《醫(yī)療器械臨床試驗備案表》填寫完整且提交材料齊全的,應(yīng)當當場備案。備案號編排方式為:X1械臨備XXXX2XXXX3,其中X1為備案部門所在地簡稱,XXXX2為年份,XXXX3為流水號。
Sandalman:當場備案,令人欣慰的一幕。想象一下申辦者的極速備案場景——獲得最后一家臨床試驗機構(gòu)的倫理批件和協(xié)議(邊過倫理,邊談協(xié)議,獲倫批當天,簽協(xié)議),當天申辦者向臨床試驗機構(gòu)打款,完成啟動培訓(xùn);注冊部的同事,當天去省局備案,將備案表復(fù)印件交給臨床試驗機構(gòu);當天開始篩選入組受試者。夠快,把前面等待捆綁備案的時間奪回來。
三、接受備案的省級食品藥品監(jiān)督管理部門,應(yīng)當在10個工作日內(nèi)將備案信息(格式見附件2)通報臨床試驗機構(gòu)所在地的同級食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門。
Sandalman:備案信息表要求填報的信息很簡單,見下表,概括一句話:“我局某申辦者的某個醫(yī)療器械臨床試驗項目正在某臨床試驗機構(gòu)進行,預(yù)計從何時起何時止。”
根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第18條,“醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)資質(zhì)認定條件和臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范,由國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院衛(wèi)生計生主管部門制定并公布;醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)由國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院衛(wèi)生計生主管部門認定并公布。”截止今日,由于去除藥味的“醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)資質(zhì)認定條件和臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”均暫未發(fā)布,各省局在審核備案資料時,對于申辦者關(guān)心的臨床試驗機構(gòu)資質(zhì)問題,牽頭單位應(yīng)仍需參照CFDA的《國家藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定公告》,為認定機構(gòu)的認定專業(yè),參加單位從認定機構(gòu)中選取,對專業(yè)無認定要求。
相比醫(yī)療器械臨床試驗備案要求的火速出臺,關(guān)鍵性的機構(gòu)資質(zhì)認定條件和GCP遲遲不出臺,步子邁得比腦袋快,成熟一個公告一個?
四、自公告發(fā)布之日起,開展醫(yī)療器械臨床試驗應(yīng)當按照本公告?zhèn)浒负髮嵤?/p>
五、申辦者完成臨床試驗備案后,對試驗項目起止日期有變化的,應(yīng)當于變化后10個工作日內(nèi)告知原備案管理部門并留有信息變更的記錄。
Sandalman:對比《征求意見稿》,正式公告的表述顯然對申辦者應(yīng)該告知原備案部門的信息變更內(nèi)容大大縮減了,僅限于試驗項目起止日期變化需要報備!!??
只報備試驗項目起止日期變化,不報備引起變化的原因。如果是臨床試驗方案的改變尤其是適應(yīng)癥的改變不需要報備?增減臨床試驗機構(gòu)不需要報備?(這為前述曲線救國打下良好的基礎(chǔ))試驗起止日期如何定義?項目開始前預(yù)測的臨床試驗結(jié)束日期與實際結(jié)束日期之間相差多少,就視作有變化?……問題較多,需要明確。
六、食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當加強對醫(yī)療器械臨床試驗備案工作的監(jiān)督檢查,對違反規(guī)定的依法查處。
接受備案的省級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當每月10日前將備案信息以電子郵件方式報送國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械注冊管理司(電子信箱:mdct@cfda.gov.cn)。
Sandalman:再次學(xué)習(xí)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》,看看違反規(guī)定怎么查處,第六十五條“未依照本條例規(guī)定備案的,由縣級以上人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令限期改正;逾期不改正的,向社會公告未備案單位和產(chǎn)品名稱,可以處1萬元以下罰款。備案時提供虛假資料的,由縣級以上人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門向社會公告?zhèn)浒竼挝缓彤a(chǎn)品名稱;情節(jié)嚴重的,直接責(zé)任人員5年內(nèi)不得從事醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營活動。”這一條更多是針對實施備案管理的一類醫(yī)療器械申辦者的,臨床試驗備案是否按此條管理,待明確。
實施醫(yī)療器械臨床試驗備案的壓力可能更多來自于臨床試驗機構(gòu),《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第六十九條規(guī)定“違反本條例規(guī)定開展醫(yī)療器械臨床試驗的,由縣級以上人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令改正或者立即停止臨床試驗,可以處5萬元以下罰款;造成嚴重后果的,依法對直接負責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員給予降級、撤職或者開除的處分;有醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)資質(zhì)的,由授予其資質(zhì)的主管部門撤銷醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)資質(zhì),5年內(nèi)不受理其資質(zhì)認定申請。”如果CFDA把開展未實施臨床備案的醫(yī)療器械臨床試驗視作“違反本條例”的情況,那么臨床試驗機構(gòu)會有充足的動力要求申辦提供省局臨床備案表,才會動工。

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