瞄準(zhǔn)癌細(xì)胞的芯片 麻省總醫(yī)院和強(qiáng)生合作將其商業(yè)化
在不遠(yuǎn)的將來(lái),腫瘤學(xué)家也許可以用手指大小、帶有微小管道的塑料芯片從病人的血液中提取十幾個(gè)癌細(xì)胞。這些細(xì)胞是循環(huán)腫瘤細(xì)胞,可以在被提取后接受篩選,找到讓腫瘤學(xué)家能夠選擇最佳標(biāo)靶藥物的遺傳變異。持續(xù)地采樣可以讓醫(yī)生檢測(cè)某種治療方法是否有效,并讓他們決定是否隨著疾病的進(jìn)化,添加或替換某種藥物。
有數(shù)十家公司正在這個(gè)市場(chǎng)中競(jìng)爭(zhēng)。據(jù)估計(jì),這一市場(chǎng)在未來(lái)幾年會(huì)達(dá)到 79 億美元。強(qiáng)生(Johnson & Johnson)下屬公司銷(xiāo)售的一種設(shè)備獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)管局的許可。但是麻省總醫(yī)院癌癥中心(Massachusetts General Hospital Cancer Center)的主任丹尼爾·哈伯(Daniel Haber)表示,它不能探測(cè)到低濃度的腫瘤細(xì)胞。而且今天的設(shè)備還不能捕捉從不同功能種類(lèi)腫瘤中逃逸出的細(xì)胞的完整多樣性。
哈伯正和生物醫(yī)學(xué)工程師梅米特·托納(Mehmet Toner)及他在麻省總醫(yī)院的團(tuán)隊(duì)合作,研發(fā)能提取任何漂浮在血液中的腫瘤細(xì)胞并讓其存活以備病理學(xué)家進(jìn)行基因組學(xué)和分子檢測(cè)的芯片。他們的研究結(jié)果很有價(jià)值,因?yàn)橹扑幑菊絹?lái)越依靠特定的分子標(biāo)靶開(kāi)發(fā)癌癥藥物。癌癥基因組學(xué)公司Foundation Medicine表示,在經(jīng)分析的腫瘤中,多達(dá)70%帶有能提示療法的基因印記。
盡管長(zhǎng)期以來(lái)科學(xué)結(jié)合醫(yī)學(xué)界已經(jīng)知道癌細(xì)胞通過(guò)血管擴(kuò)散,但是一直無(wú)法捕捉到循環(huán)的腫瘤細(xì)胞。“循環(huán)癌細(xì)胞很少,存在于1億個(gè)其他種類(lèi)的細(xì)胞中,”托納說(shuō)。“微流體技術(shù)給我們精確操作血液并觀(guān)察其中細(xì)胞的機(jī)會(huì)。”
病人體內(nèi)的一部分循環(huán)腫瘤細(xì)胞被認(rèn)為是癌癥轉(zhuǎn)移的原因。“最后,這些細(xì)胞中的一部分會(huì)殺死病人,”托納說(shuō)。“在監(jiān)控癌癥基因型和早期診斷方面,實(shí)時(shí)在病人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞有著重要應(yīng)用。”
這項(xiàng)技術(shù)讓醫(yī)生可以隨著時(shí)間監(jiān)控癌癥。“現(xiàn)在,在病人被診斷出癌癥以后,我們通常不會(huì)再次對(duì)他們進(jìn)行活體檢查,”哈伯說(shuō)。哈伯現(xiàn)在正在實(shí)驗(yàn)用這項(xiàng)技術(shù)檢測(cè)肺癌中的遺傳突變并匹配突變和療法。隨著癌癥生長(zhǎng)并擴(kuò)散到全身,它會(huì)發(fā)生變化,癌細(xì)胞中會(huì)出現(xiàn)不同的遺傳突變。
強(qiáng)生公司正和麻省總醫(yī)院合作,將新的芯片開(kāi)發(fā)為商業(yè)化的產(chǎn)品。
“我們認(rèn)為癌癥治療的方向是監(jiān)測(cè)疾病的分子隨時(shí)間變化的能力,”強(qiáng)生下屬楊森(Janssen)制藥分公司腫瘤生物標(biāo)志項(xiàng)目負(fù)責(zé)人尼古拉斯·德拉科波利(Nicholas Dracopoli)說(shuō)。
麻省總醫(yī)院的設(shè)備和其他正在研發(fā)中的設(shè)備可以分離出數(shù)目極少的癌細(xì)胞,剔除比循環(huán)癌細(xì)胞多出數(shù)百萬(wàn)倍的紅細(xì)胞和白細(xì)胞。所有癌細(xì)胞都會(huì)被置于適于生存的液體中,在那里它們會(huì)被一個(gè)個(gè)提取和研究。
這一技術(shù)的其他版本(包括強(qiáng)生現(xiàn)在正在銷(xiāo)售的設(shè)備)可以從物理表面上捕捉細(xì)胞,通常這是通過(guò)包裹可以識(shí)別某些(而非全部)癌細(xì)胞的細(xì)胞膜表面蛋白的抗體做到的。
捕捉循環(huán)腫瘤細(xì)胞的設(shè)備除了具有改進(jìn)癌癥療法的潛力之外,還能幫助生物學(xué)家解開(kāi)癌癥致死擴(kuò)散之謎。“關(guān)于癌癥轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散的問(wèn)題從來(lái)沒(méi)有真正得到解答,因?yàn)槲覀儧](méi)有研究工具,”哈伯說(shuō)。“這是第一次你可以看到轉(zhuǎn)移中的細(xì)胞。”

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