久久亚洲国产最新网站_亚洲成a人片在88无码8_久久精品国产精品青草不卡_亚洲精品一线在线观看

首頁>>婦科>>MK、VEGF在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義

MK、VEGF在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及意義

發(fā)布時間:2011/11/22 18:07:08

【摘要】目的:探討子宮內(nèi)膜癌組織中中期因子(MK)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá),為子宮內(nèi)膜癌的化學(xué)防治提供實驗依據(jù)。方法:采用免疫組織化學(xué)SP法檢測49例子宮內(nèi)膜癌和30例正常子宮內(nèi)膜組織中MK和VEGF蛋的表達(dá),并結(jié)合臨床病理參數(shù)進(jìn)行分析。結(jié)果:子宮內(nèi)膜癌組織中MK和VEGF蛋白的表達(dá)均明顯高于正常子宮內(nèi)膜,MK蛋白的高表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌的臨床分期及組織學(xué)分級相關(guān)性顯著(r=1.55,P<0.01;r=1.11,P<0.05),MK與VEGF蛋白表達(dá)陽性者VEGF明顯高于陰性者,二者呈正相關(guān)(r=1.76,P<0.05)。結(jié)論:MK蛋白過表達(dá)可能參與了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展,并與VEGF相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】中期因子;血管內(nèi)皮生長因子;子宮內(nèi)膜癌;免疫組織化學(xué)

隨著分子生物學(xué)技術(shù)的深入研究,表明腫瘤的形成和進(jìn)展是一個多因素參與、多基因改變的復(fù)雜過程①②。本課題擬通過免疫組織化學(xué)染色法檢測正常子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜腺癌患者組織中中期因子(MK)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)水平,結(jié)合臨床病學(xué)特征進(jìn)行分析,判斷其作為子宮內(nèi)膜腺癌惡性程度評估和判斷預(yù)后的價值。

1、資料與方法

1.1 一般資料

49例子宮內(nèi)膜癌標(biāo)本取自2003年8月至2009年10月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院住院患者,年齡35~82歲,平均年齡52歲,所有病例術(shù)前均未作放療或化療,術(shù)后經(jīng)病理證實為子宮內(nèi)膜樣腺癌。按國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)2000年修訂的臨床分期標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ期20例,Ⅱ期24例,Ⅲ期5例;按《婦產(chǎn)科學(xué)》第6版病理學(xué)分級標(biāo)準(zhǔn):高分化17例,中分化23例,低分化9例。正常子宮內(nèi)膜組織30例取自子宮肌瘤手術(shù)患者,經(jīng)病理證實。

1.2 試劑

濃縮型羊抗人MK多克隆抗體購自美國SantaCruze公司,工作濃度為1∶100。即用型鼠抗人VEGF單克隆抗體、免疫組化S P試劑盒及顯色底物DAB購自福建邁新生物技術(shù)有限公司。

1.3 免疫組化SP法

步驟按說明書操作,石蠟切片脫蠟至水,3%H2O2孵育10min,熱抗原修復(fù),正常山羊血清封閉,滴加1∶100稀釋的一抗MK、即用型VEGF抗體,4℃過夜,依次滴加生物素標(biāo)記二抗,辣根酶標(biāo)記鏈霉卵白素工作液,DAB顯色,復(fù)染,乙醇脫水,二甲苯透明,封固。用已知陽性片作陽性對照,PBS代替一抗作陰性對照,每例標(biāo)本常規(guī)進(jìn)行HE染色。

1.4 結(jié)果判斷

MK蛋白和VEGF蛋白均以腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性,參照Muramatsu的判定標(biāo)準(zhǔn),隨機(jī)選取5個高倍視野,計算著色腫瘤細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)的百分比,記錄染色強(qiáng)度分級,VEGF陽性細(xì)胞0%為陰性(-)、1%~25%為弱陽性(+)、26%~50%為中度陽性(++)、>50%為強(qiáng)陽性(+++);MK陽性細(xì)胞0%為陰性(-)、1%~5%為弱陽性(+)、6%~15%為中度陽性(++)、>15%為強(qiáng)陽性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件,計數(shù)資料采用χ2檢驗,相關(guān)性分析采用Spearman等級法,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2、結(jié)果

2.1 組織中MK及VEGF蛋白

MK蛋白陽性染色定位于子宮內(nèi)膜癌腺上皮細(xì)胞的胞質(zhì)。49例子宮內(nèi)膜癌組織中,MK表達(dá)陽性29例(59.0%),其中強(qiáng)陽性10例(34.5%),陰性12例(41.4%),陽性7例(24.1%)。30例正常子宮內(nèi)膜組織中MK表達(dá)陰性。VEGF蛋白陽性染色主要定位于子宮內(nèi)膜癌腺上皮細(xì)胞的胞質(zhì)。49例子宮內(nèi)膜癌組織中,VEGF表達(dá)陽性33例(67.3%),其中強(qiáng)陽性15例(45.5%),陽性13例(39.3%),弱陽性5例(15.2%)。30例正常子宮內(nèi)膜組織中VEGF表達(dá)陰性。

2.2 MK及VEGF的蛋白表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌各臨床病理參數(shù)間的關(guān)系

MK蛋白的表達(dá)與臨床分期和組織學(xué)分級呈正相關(guān)(r=1.55,P<0.01;r=1.11,P<0.05),而VEGF蛋白的表達(dá)與臨床分期呈正相關(guān)(r=1.36,P<0.01),和組織學(xué)分級無相關(guān)關(guān)系(r=0.24,P>0.05)。子宮內(nèi)膜癌組織中MK及VEGF蛋白表達(dá)

2.3 MK蛋白表達(dá)與VEGF間的關(guān)系

統(tǒng)計學(xué)分析顯示,子宮內(nèi)膜癌中MK蛋白與VEGF蛋白表達(dá)有相關(guān)性(r=1.76,P<0.05)。

3、討論

MK是1988年Muramat SU等發(fā)現(xiàn)的一種新基因,它與多向因子(pleiotro phin,PTN)一起組成一個新的肝素結(jié)合生長因子。人的MK基因定位于11q11.2,正常成人組織中MK的表達(dá)高度受限④⑤。近年來,MK與腫瘤的關(guān)系成為是MK研究的熱點(diǎn),大多數(shù)人類惡性腫瘤中的MK轉(zhuǎn)錄水平和蛋白表達(dá)均明顯高于正常對照組織,MK在實體腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。MK主要通過促進(jìn)有絲分裂,抗腫瘤細(xì)胞凋亡及促腫瘤血管新生來發(fā)揮其致瘤活性。多種實體腫瘤如肺癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌和所有消化系統(tǒng)腫瘤均有MK的高表達(dá),并且這種高表達(dá)與組織類型無關(guān)⑥⑧。

VEGF被認(rèn)為是刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖最重要的因子之一,其主要生物學(xué)功能包括:(1)作用于內(nèi)皮細(xì)胞高度特異性地刺血內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂,刺激血管生成;(2)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增生與遷移;(3)增加血管通透性;(4)促進(jìn)某些蛋白水解酶的作用使基質(zhì)降解。它在腫瘤微血管生成和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了重要的作用。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)MK在正常子宮內(nèi)膜組織中沒有表達(dá),而子宮內(nèi)膜癌組織中的陽性率為59.0%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,與Rba等的報道相一致。癌組織內(nèi)過表達(dá)的MK主要定位于癌細(xì)胞的胞質(zhì)。將MK蛋白表達(dá)與反映子宮內(nèi)膜癌惡性生物學(xué)行為的各項臨床病理參數(shù)結(jié)合起來分析,發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌組織中MK表達(dá)與腫瘤臨床分期和組織學(xué)分級顯著相關(guān)。因此,MK蛋白的表達(dá)對子宮內(nèi)膜腺癌惡性程度評估和判斷預(yù)后具有一定的價值。腫瘤的發(fā)生發(fā)展有賴于血管生成,MK與腫瘤血管新生關(guān)系的研究已成為近年來國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。為明確子宮內(nèi)膜癌中MK蛋白的表達(dá)是否也具有促進(jìn)血管新生的作用,將子宮內(nèi)膜癌中MK蛋白的表達(dá)與VEGF蛋白表達(dá)聯(lián)合起來分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn),MK蛋白的表達(dá)與VEGF的表達(dá)呈正相關(guān),因此推斷其與癌組織的血管新生關(guān)系密切,提示MK可能參與了子宮內(nèi)膜癌血管形成的調(diào)控。

研究表明,腫瘤切除后血清中MK水平下降。腫瘤患者尿中MK水平亦增高,與正常人比較有統(tǒng)計學(xué)意義??紤]MK作為一種分泌蛋白可以從多種途徑檢測到,那么血清、尿液中監(jiān)測MK水平的變化,可能有助于了解疾病進(jìn)展及治療情況,MK與VEGF的聯(lián)合檢測可能為臨床惡性腫瘤的診斷和預(yù)后估計提供有力幫助。

【參考文獻(xiàn)】

[1]趙昕,馬淑芬.轉(zhuǎn)化生長因子β及其Ⅱ型受體表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的關(guān)系.河北醫(yī)藥,2009,31:2231 2214.

[2]劉霞,張為遠(yuǎn),代蔭梅.子宮內(nèi)膜癌相關(guān)危險因素研究進(jìn)展.中國全科醫(yī)學(xué),2009,12:1128 1131.

[3]Muramatsu H,Shirahama H,Yonezawa S,et al.Midkine,a retinoic acid inducible growth/diferentiation factor.immunochemical evidence for thefunction and distilbution.Dcv Biol,1993,159:392 402.

[4]Dai LC.Midkine translocated to nucleoli and invovled in carcinogenesis.World J Gastroenterol,2009,15:412 416.

[5]Fiegel HC,Kaifi JT,Wachowiak R,et al.Midkine is highly expressed in neuroblastoma tissues.Pediatr Surg Int,2008,24:1355 1359.

[6]Ohhashi S,Ohuchida K,Mizumoto K,et al.Midkine mRNA is overpressed in pancreatic cancer.Dig Dis Sci,2009,54:811 815.

[7]Ibusuki M,Fujimori H,Yamamoto Y,et al.Midkine in plasma as a novel breast cancer marker.Cancer Sci,2009,100:1735 1739.

[8]Xu Y,Qu X,Zhang X,et al.Midkine positively regulates the proliferation of human gastric cancer cells.Cancer Lett,2009,279:137 144.

[9]Rba SY,Noh SH,Kwak HJ,et al.Comparison of biological phenotypesaccording to midkine expression in gastric cancer cels an d their autocrine activities could be modulated by pentosan polysulfate.Cancer Lett,1997,118:37 46.

[10]Maehara H,Kaname T,Yanagi K,et al.Midkine as a novel target for antibody therapy in osteosarcoma.Biochem Biophys Res Commun,2007,358:757 762.

[11]Lucas S,Reindl T,Henze G,et al.Increased mindkine serum level in pediatric embryonal tumor patient.J Pediatr Hematol Oncol,2009,31:713 717.

掃一掃
產(chǎn)品中心
婦科leep刀
宮腔鏡
陰道鏡
手術(shù)配件及耗材
婦科器械
醫(yī)用吸煙器
電外科產(chǎn)品
婦科治療設(shè)備及耗材
產(chǎn)科
泌尿外科
骨科產(chǎn)品
醫(yī)用臺車
維修服務(wù)
信息資訊
公司新聞
行業(yè)資訊
應(yīng)用文獻(xiàn)
服務(wù)與支持
視頻中心
下載中心
手術(shù)圖片
保修與維修
常見問題
關(guān)于華康普美
公司簡介
合作品牌
榮譽(yù)客戶
人才招聘
聯(lián)系我們
留言咨詢
隱私聲明